Evaluación Farmacológica y Potencial Clínico del Género Kalanchoe (Crassulaceae)

Table of Contents

Kalanchoe: De la Medicina Tradicional a la Evidencia Molecular

Autor: Dr Pedro luis Estrada-Fitofarmacología Clínica Fecha: Diciembre, 2025 Disciplina: Farmacognosia Clínica y Terapéutica Integrativa

1. Introducción sobre el género kalanchoe

El género Kalanchoe (sin. Bryophyllum), perteneciente a la familia Crassulaceae, representa un grupo de especies suculentas de amplio uso etnobotánico en África, Asia y América Latina. Si bien la medicina tradicional les atribuye propiedades panaceaicas, la farmacognosia moderna ha centrado su interés en dos especies predominantes: Kalanchoe pinnata (Lam.) Pers. y Kalanchoe daigremontiana Raym.-Hamet & Perrier. El presente artículo examina la viabilidad terapéutica de estas especies, desglosando sus complejos mecanismos moleculares y estableciendo los límites de seguridad toxicológica necesarios para su inclusión en protocolos clínicos.

2. Caracterización Fitoquímica del kalanchoe

El perfil metabólico de Kalanchoe spp. se distingue por la presencia de metabolitos secundarios con actividad biológica potente y un margen terapéutico estrecho.

Bufadienólidos: Constituyen los marcadores quimiotaxonómicos de mayor relevancia clínica. Compuestos como la briofilina A, B y C, la bersaldegenina y la daigremontianina poseen una estructura esteroidal análoga a la digoxina. Su concentración varía significativamente entre especies, siendo generalmente mayor en K. daigremontiana, lo que eleva su perfil de toxicidad.
Flavonoides: Predominan los glucósidos de quercetina y kaempferol, responsables de la actividad antioxidante y citoprotectora. En K. pinnata, la quercetina-3-O-alfa-L-arabinopiranosil-(1->2)-alfa-L-ramnopiranósido ha demostrado actividad específica anti-leishmania.
Ácidos Orgánicos y Triterpenos: Ácido málico, isocítrico y $\alpha$-amirina contribuyen a la modulación del pH y procesos antiinflamatorios.

3. Farmacodinamia y Mecanismos de Acción Molecular

3.1. Inhibición de la Na+/K+-ATPasa y Citotoxicidad

El mecanismo de acción central de los bufadienólidos es la inhibición de la subunidad alfa de la enzima sodio+/potasio+ATPasa en la membrana plasmática.

Fisiología: Esta inhibición provoca una elevación del sodio intracelular, que secundariamente invierte el intercambiador sodio/2 moléculas de calcio, incrementando la concentración de calcio citosólico Ca2
Oncología Experimental: En líneas celulares tumorales, este desequilibrio iónico, sumado a la disrupción del potencial de membrana mitochondrial (δέλτα – ψι), activa las caspasa-3 y -9, induciendo apoptosis. Se ha observado actividad inhibitoria en líneas de leucemia promielocítica y carcinoma de mama, aunque in vivo la selectividad sigue siendo objeto de debate.

Te puede Interesar: Borraja (Borago officinalis): usos, beneficios y precauciones en fitoterapia

3.2. Actividad Tocolítica e Inmunomoduladora

Efecto Miometrial: K. pinnata ejerce un efecto relajante sobre el miometrio humano grávido. El mecanismo implica la inhibición de la vía del oxito-receptor y el bloqueo de canales de calcio voltaje-dependientes, previniendo la despolarización y contracción uterina.
Inmunidad: Extractos acuosos han demostrado suprimir la proliferación de linfocitos T y B y reducir la producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-alpha, IL-6, IFN-\gamma) y mediadores lipídicos como PGE-2, validando su potencial en trastornos de hipersensibilidad.

4. Aplicaciones Terapéuticas y Evidencia Clínica

4.1. Obstetricia Integrativa

En países de Europa central (especialmente en el contexto de la medicina antroposófica), preparados estandarizados de K. pinnata se utilizan como alternativa a los tocolíticos sintéticos (betamiméticos) para el manejo de la amenaza de parto prematuro. Ensayos clínicos han reportado una eficacia comparable con una incidencia significativamente menor de taquicardia materna y palpitaciones.

4.2. Dermatología y Cicatrización

Estudios preclínicos avalan el uso tópico de Kalanchoe para acelerar la cicatrización de heridas. La combinación de efectos antimicrobianos, antiinflamatorios y la estimulación de la migración de fibroblastos favorece una re-epitelización eficiente, útil en el manejo de úlceras crónicas y quemaduras de primer grado.

4.3. Urolitiasis

Modelos murinos sugieren que el extracto hidroalcohólico reduce la deposición de cristales de oxalato de calcio en los túbulos renales, actuando mediante diuresis osmótica y actividad antioxidante nefroprotectora.

5. Toxicología y Seguridad Farmacológica

La administración de Kalanchoe presenta riesgos inherentes debido a su contenido de glucósidos cardíacos.

Toxicidad Aguda y Crónica: La ingesta excesiva puede precipitar un cuadro de intoxicación digitálica caracterizado por náuseas, vómitos, hiperkalemia paradójica o hipokalemia tisular, bloqueo auriculoventricular (AV) y fibrilación ventricular.
Dosis Letal: Estudios en rumiantes han determinado que dosis de 20 g de hoja fresca por kg de peso corporal pueden ser letales, subrayando la necesidad de dosificación precisa en humanos.
Interacciones Farmacológicas:
- Digoxina: Contraindicación absoluta por sinergia aditiva tóxica.
- Diuréticos de asa/tiazidas: Riesgo exacerbado de arritmias por desequilibrio electrolítico.

6. Conclusiones

Las especies Kalanchoe pinnata y Kalanchoe daigremontiana poseen un arsenal fitoquímico de alto valor terapéutico, especialmente en los campos de la obstetricia, dermatología y, potencialmente, la oncología complementaria. Sin embargo, la presencia de bufadienólidos transforma su uso empírico indiscriminado en un riesgo de salud pública. La integración clínica de estas especies requiere imperativamente el uso de extractos estandarizados, monitorización cardiovascular estricta y el abandono de la automedicación basada en anécdotas no científicas.

Referencias Seleccionadas

Supratman, U., et al. (2001). Anti-tumor promoting activity of bufadienolides from Kalanchoe pinnata and K. daigremontiana. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 65(4), 947-949.
Fürer, K., et al. (2016). Bryophyllum pinnatum inhibits oxytocin-induced myometrial contractility in human myometrium in vitro. Phytomedicine, 23(1), 14-19.
Kolodziejczyk-Czepas, J., & Stochmal, A. (2017). Bufadienolides of Kalanchoe species: an overview of chemical structure, biological activity and prospects for pharmacological use. Phytochemistry Reviews, 16(6), 1155-1171.
Wächter, R., et al. (2011). Tocolysis with Bryophyllum pinnatum versus terbutaline: a retrospective study. Forschende Komplementärmedizin, 18(6).

Te puede Interesar: Menta y hierbabuena

FAQ: Preguntas Frecuentes sobre Kalanchoe en la Práctica Clínica

1. ¿El Kalanchoe cura el cáncer?

Respuesta: No existe evidencia clínica en humanos (ensayos fase III) que valide al Kalanchoe como una cura definitiva para el cáncer. Si bien estudios in vitro (en laboratorio) han demostrado que los bufadienólidos presentes en la planta tienen actividad citotóxica (muerte celular) sobre líneas tumorales específicas, esto no se traduce automáticamente en una cura clínica. Su uso debe considerarse, en el mejor de los casos, como un coadyuvante potencial bajo estricta supervisión médica, nunca como sustituto del tratamiento oncológico.

2. ¿Cuál es la diferencia entre Kalanchoe pinnata y Kalanchoe daigremontiana? ¿Cuál debo usar?

Respuesta:

Kalanchoe pinnata: Hojas ovaladas y festoneadas. Es la especie más estudiada clínicamente, con un perfil de seguridad algo más amplio (menos tóxica) y usos validados en tocolisis (frenar contracciones uterinas) y protección gástrica.
Kalanchoe daigremontiana: Hojas alargadas con “hijuelos” en los bordes. Posee una concentración mucho mayor de bufadienólidos (daigremontianina), lo que la hace significativamente más tóxica y con mayor riesgo de arritmias cardíacas. Recomendación: Desde el punto de vista de seguridad, se prefiere K. pinnata para uso interno.

3. ¿Puedo tomar Kalanchoe si estoy recibiendo quimioterapia o radioterapia?

Respuesta: Debe consultar a su oncólogo antes de hacerlo. Existe un riesgo teórico de interacción. Por un lado, podría potenciar la citotoxicidad (efecto sinérgico), pero por otro, sus antioxidantes podrían interferir con terapias oxidativas (como la radioterapia o ciertos quimioterápicos alquilantes), reduciendo la eficacia del tratamiento convencional. Además, la carga hepática adicional puede ser perjudicial.

4. ¿El Kalanchoe es tóxico?

Respuesta: Sí, tiene toxicidad dosis-dependiente. La planta contiene glucósidos cardíacos (similares a la digoxina). El consumo excesivo o prolongado puede causar intoxicación caracterizada por náuseas, vómitos, dolor abdominal y, lo más grave, trastornos del ritmo cardíaco (bradicardia, bloqueo AV). El margen entre la dosis curativa y la tóxica es estrecho.

5. ¿Cuál es la dosis segura y cómo se prepara?

Respuesta: No existe una dosis estándar universal, pero las guías de fitovigilancia sugieren prudencia:

Jugo fresco (K. pinnata): Máximo 5 a 15 ml de jugo de hoja prensada al día.
Hoja cruda: No exceder 30 gramos de hoja fresca al día (aproximadamente el tamaño de una tarjeta de crédito pequeña).
Infusión: Es más segura que el jugo crudo porque los bufadienólidos son menos solubles en agua que en alcohol, extrayendo más flavonoides y menos toxinas cardíacas.

6. ¿Por cuánto tiempo puedo tomar Kalanchoe?

Respuesta: No se recomienda el uso crónico (a largo plazo). Se sugiere un esquema pulsátil: tomar durante 15 a 21 días y descansar (ventana de lavado) durante al menos 15 días. Esto permite que el organismo elimine los bufadienólidos acumulados y previene la toxicidad crónica.

7. ¿Sirve realmente para los cálculos renales?

Respuesta: Hay evidencia preclínica favorable. El Kalanchoe posee propiedades diuréticas y nefroprotectoras. Se ha observado que aumenta el volumen urinario y la excreción de citrato, lo cual ayuda a prevenir la nucleación y cristalización del oxalato de calcio. Sin embargo, no debe usarse en caso de insuficiencia renal establecida debido a su contenido de potasio y compuestos activos.

Te puede Interesar: Artemisia annua L.: una de las hierbas y especias muy ricas en minerales con amplios efectos medicinales

8. ¿Pueden tomarlo mujeres embarazadas o en lactancia?

Respuesta: Contraindicado en automedicación. Aunque K. pinnata se usa en entornos hospitalarios controlados para detener el parto prematuro (efecto tocolítico), su uso casero durante el embarazo es peligroso porque puede alterar la fisiología uterina o cardíaca del feto. En lactancia, se desconoce si los bufadienólidos pasan a la leche materna, por lo que se recomienda evitarlo.

9. ¿Quiénes NO deben tomar Kalanchoe bajo ninguna circunstancia?

Respuesta: Contraindicaciones absolutas:

Pacientes con insuficiencia cardíaca o arritmias.
Pacientes que toman Digoxina (riesgo de muerte por potenciación).
Personas con insuficiencia hepática o renal severa.
Pacientes con hipotensión severa.
Niños pequeños.

10. ¿Es peligrosa la planta para mis mascotas (perros/gatos)?

Respuesta: Sí, es altamente tóxica para animales domésticos. La ingestión accidental en perros y gatos puede causar vómitos severos, diarrea, arritmias cardíacas y colapso. En animales pequeños, la dosis letal es muy baja. Requiere atención veterinaria de urgencia.

Protocolo de Monitorización y Seguridad: Uso Complementario de Kalanchoe en Pacientes Oncológicos

Objetivo: Mitigar interacciones farmacocinéticas (CYP450/P-gp) y farmacodinámicas adversas en pacientes que rechazan suspender el uso de Kalanchoe spp. Nivel de Supervisión: Alto (Fitovigilancia Activa).

FASE 1: Criterios de Exclusión Absoluta (Stop-Go)

Antes de permitir el consumo compasivo, verifique que el paciente NO cumpla con los siguientes criterios. Si cumple alguno, el uso es de Riesgo Vital.

Tratamiento con Antraciclinas: (Ej. Doxorrubicina, Epirrubicina).
- Razón: Estos fármacos son cardiotóxicos. Sumar los bufadienólidos del Kalanchoe aumenta exponencialmente el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Uso de Digoxina:
- Razón: Sinergia tóxica directa sobre la bomba Na+/K+-ATPasa.
Inmunoterapia Específica (Checkpoint Inhibitors):
- Razón: El efecto inmunomodulador del Kalanchoe podría teóricamente alterar la respuesta de fármacos como Pembrolizumab o Nivolumab (aunque falta evidencia, se aplica el principio de precaución).
Hipokalemia Preexistente (K+<3.5 mEq/L):
- Razón: La toxicidad digitálica aumenta severamente en presencia de niveles bajos de potasio.

FASE 2: La “Ventana de Lavado” (Cronofarmacología)

Para evitar que los antioxidantes del Kalanchoe protejan a la célula tumoral de la oxidación inducida por la quimio, o que alteren el metabolismo hepático del fármaco, se debe aplicar la Regla 48/5.

Suspensión Pre-Quimio: El paciente debe dejar de tomar Kalanchoe48 a 72 horas antes de la sesión de quimioterapia.
- Objetivo: Asegurar que el hígado (Citocromo P450) esté libre de interferencias para metabolizar el citostático y que no haya niveles plasmáticos de fitoquímicos durante el pico de infusión.
Reinicio Post-Quimio: No reiniciar la toma hasta 5 días después de la sesión.
- Objetivo: Permitir que la quimioterapia actúe (fase nadir) y evitar sobrecargar el hígado/riñón durante la eliminación de los metabolitos tóxicos de la quimio.

FASE 3: Estandarización de la Dosis y Forma (Reducción de Toxicidad)

Desaconseje el consumo de la hoja cruda o batidos concentrados (smoothies), ya que la dosificación es errática.

Especie Recomendada: Priorizar Kalanchoe pinnata. Evitar estrictamente Kalanchoe daigremontiana (demasiado rica en daigremontianina tóxica).
Forma Farmacéutica de Elección:Infusión (Té).
- Justificación: Los bufadienólidos (tóxicos cardíacos) son poco solubles en agua, mientras que los flavonoides y ácidos orgánicos (citoprotectores/inmunomoduladores) son hidrosolubles. Al hacer té y desechar la hoja, reducimos la carga cardiotóxica comparado con comer la hoja cruda.
Dosis Máxima Tolerable: 3 tazas de infusión al día (preparada con 5g de hoja seca o 15g de fresca por litro).

FASE 4: Monitorización Bioquímica y Clínica

El paciente debe someterse a controles periódicos. Si detecta alguna alteración, suspenda el fitoterápico inmediatamente.

A. Panel de Laboratorio (Mensual)

Parámetro	Valor de Alerta	Razón Clínica
Potasio Sérico (K+)	<3.5 mEq/L	La hipokalemia dispara la toxicidad del Kalanchoe.
Creatinina / TFG	Disminución >20%	Signo de nefrotoxicidad o interacción en la excreción.
Enzimas Hepáticas (AST/ALT)	Elevación >3x valor normal	Hepatotoxicidad acumulativa o colestasis.

Exportar a Hojas de cálculo

B. Signos de Alarma (Educación al Paciente)

Instruya al paciente para acudir a urgencias si presenta la “Tríada de Intoxicación Digitálica”:

Gastrointestinal: Náuseas súbitas, vómitos repetitivos, dolor abdominal.
Visual: Visión borrosa o halos de color amarillo-verdoso (xantopsia).
Cardíaco: Palpitaciones fuertes, sensación de “corazón lento” (bradicardia) o mareos al levantarse.

FASE 5: Estrategia de Ciclado (Prevención de Acumulación)

Los bufadienólidos tienen una vida media de eliminación lenta y tienden a bioacumularse.

Esquema Pulsátil: Tomar durante 21 días, seguido obligatoriamente de 10 a 15 días de descanso.
Este descanso permite “resetear” los niveles tisulares del fármaco vegetal y evaluar cómo se siente el paciente sin la planta.

Resumen para el Historial Clínico

“Paciente informado de la falta de evidencia fase III para Kalanchoe como antineoplásico. Se advierte sobre riesgos cardiovasculares e interacciones CYP450. Se acuerda protocolo de reducción de daños: uso exclusivo de infusión de K. pinnata, suspensión 72h peri-quimioterapia y monitorización mensual de electrolitos. Paciente asume responsabilidad.”

Tabla Técnica: Interacciones Kalanchoe vs. Quimioterapia

Agente Quimioterapéutico	Familia / Mecanismo	Mecanismo de Interacción (Teórico/Preclínico)	Riesgo Clínico Específico	Recomendación de Manejo
Doxorrubicina (Adriamicina), Epirrubicina	Antraciclinas (Daño ADN + Generación EROs)	Sinergia Farmacodinámica Tóxica. Las antraciclinas inducen cardiotoxicidad; los bufadienólidos del Kalanchoe bloquean la $Na^+/K^+$-ATPasa miocárdica.	Alto Riesgo Vital. Insuficiencia cardíaca congestiva aguda, arritmias ventriculares graves.	CONTRAINDICACIÓN ABSOLUTA. No combinar bajo ninguna circunstancia.
Paclitaxel, Docetaxel	Taxanos (Estabilizadores de microtúbulos)	Inhibición de CYP3A4 y P-gp. Los flavonoides del Kalanchoe pueden inhibir el citocromo $CYP3A4$ y la bomba de eflujo P-gp, responsables de metabolizar taxanos.	Aumento de Toxicidad. Elevación de niveles plasmáticos del fármaco: mayor neurotoxicidad periférica y neutropenia severa.	Suspender Kalanchoe 72h antes y 5 días después. Monitorizar recuento de neutrófilos.
Ciclofosfamida, Ifosfamida	Alquilantes (Requieren bioactivación hepática)	Inhibición Metabólica / Antagonismo Antioxidante. Al ser profármacos, requieren activación por $CYP2B6/3A4$. La inhibición enzimática puede reducir su conversión a metabolito activo.	Fallo Terapéutico. Reducción de la eficacia antitumoral. Además, los antioxidantes pueden proteger al tumor de la alquilación.	Evitar el uso concomitante. Priorizar la eficacia del alquilante.
Cisplatino, Carboplatino	Platinos (Formación de aductos de ADN)	Alteración Renal. El Kalanchoe modifica la hemodinamia renal (diuresis). Aunque in vitro es nefroprotector, in vivo puede alterar la excreción del platino.	Nefrotoxicidad Impredecible. Riesgo de alterar el aclaramiento del fármaco o enmascarar daño renal temprano.	Monitorizar Creatinina y TFG estrictamente. Hidratación agresiva si se permite el uso.
Metotrexato	Antimetabolitos (Antifolato)	Competición por Excreción. Posible competencia por transportadores de aniones orgánicos (OAT) en el túbulo renal debido a ácidos orgánicos de la planta.	Toxicidad Sistémica. Aumento de la vida media del metotrexato (mucositis, mielosupresión).	Evitar uso simultáneo, especialmente en dosis altas de metotrexato.
Tamoxifeno	Modulador Selectivo RE (Hormonoterapia)	Inhibición de Bioactivación ($CYP2D6$). El tamoxifeno requiere conversión a Endoxifeno. Flavonoides pueden inhibir competitivamente el $CYP2D6$.	Reducción de Eficacia. Riesgo de recurrencia tumoral a largo plazo por niveles sub-terapéuticos del metabolito activo.	Precaución en uso crónico. No usar si el paciente es metabolizador lento conocido.
Inhibidores de Tirosina Kinasa (TKIs) (Ej. Imatinib, Sunitinib)	Terapia Dirigida	Interacción CYP3A4. La mayoría se metabolizan por esta vía. Además, riesgo de prolongación del intervalo QT (efecto de clase de muchos TKIs + bufadienólidos).	Arritmias (Torsade de Pointes). Suma de efectos sobre la repolarización cardíaca. Hepatotoxicidad.	Monitorizar EKG (intervalo QTc) y enzimas hepáticas.